Bekæmpelse Hjertesvigt Ved at målrette Fly-eller-Fight hormon respons

Vi har alle oplevet kraftig hjertebanken, der følger følelser som frygt og vrede. Men kan kroppens naturlige reaktion på disse følelser skal bruges til at bekæmpe hjertesvigt? Resultater af en undersøgelse offentliggjort online i tidsskriftet Circulation Research er et vægtigt argument.

I undersøgelsen fandt forskere fra University of Rochester Medical Center, at to eksperimentelle medikamenter har potentiale til at genoprette pumpe styrke til svigtende hjerter i en del ved at udnytte kæmp-eller-flygt reaktion, som gør hjerter slå stærkere.

I centrum af dette fund er det hormon adrenalin, som normalt opretholder hjertets pumpe styrke og gør hjerteslag med større kraft i løbet af krisen. De nyligt identificerede medikamenter at adrenalin evne til at køre hjerteslag styrke bevares og ikke hæmmes, som det er typisk i patienter med hjertesvigt. De to behandlinger, når de blev testet i human-lignende musemodeller for hjertesvigt, blev fundet at bremse, og i nogle tilfælde standsning af progression af sygdommen.

"I betragtning af den begrænsede virkning af de nuværende lægemiddelbehandlinger for hjertesvigt, denne opdagelse er både spændende og lovende," siger Burns C. Blaxall, ph.d., lektor i Aab Cardiovascular Research Institute på Medical Center, og ledende forfatter af undersøgelsen. "Vi tager nu et nærmere kig på, hvordan disse forbindelser kan sammenlignes med standard hjertesvigtsbehandlinger, såsom betablokkere, for yderligere at bestemme deres effekt i behandling af sygdommen."

Når hjertet holder op med at pumpe så effektivt som det skal, kroppen reagerer ved at sende mere adrenalin til at give hjertet en pick-me-up. Mens øget adrenalin i første omgang genopretter hjertets vitalitet, bliver over tid hjertemuskelceller mindre og mindre lydhør over for høje niveauer af adrenalin, udløser kroppen til at pumpe endnu mere af hormonet til hjertet. Forhøjet adrenalin er kendetegnende for hjertesvigt, og en nylig undersøgelse er forbundet angst - hvilket øger adrenalin - i teenagere og unge voksne til en højere risiko for hjertesygdomme eller hjerteanfald senere i livet.

Blaxall laboratorium er en del af et landsdækkende indsats, der er forbundet adrenalin evne til at fremdrive hjerteslag styrke til en nøgle protein, beta-adrenerg receptor. Når adrenalin kombinerer med denne receptor det ordrer hjertemuskelceller til kontrakt med større hastighed og kraft. Problemet hos patienter med hjertesvigt er, at disse receptorer er kronisk desensibiliseret - de ikke længere reagerer på adrenalin, så hjertet vokser svag og ikke pumpe så kraftigt som det burde.

"Mens adrenalin desensibilisering er blevet undersøgt grundigt, dette er den første rapport af forbindelser, der effektivt målrette denne specifikke proces til reduktion af hjertesvigt," sagde Blaxall. Desensibilisering forårsages en stor del af forhøjede niveauer af et særligt enzym (G-proteinkoblet receptorkinase 2 eller GRK2), når den interagerer med G-proteiner.

Denne forskning blev udført i samarbejde med Alan Smrcka, Ph.D., professor ved Institut for Farmakologi og Fysiologi på Medical Center, hvis laboratoriet opdagede forbindelser, der kan blokere GRK2 regulering af G-proteiner. Smrcka forskning Holdet gennemførte en omfattende screening og testning for at identificere disse eksperimentelle forbindelser. To sådanne forbindelser, M119 og Gallein, blev identificeret og sat på prøve.

"I denne undersøgelse har vi fundet en helt ny farmakologisk metode ved at ændre signalveje efter beta-adrenerg receptor stedet for at ændre selve receptoren. På denne måde handlinger adrenalin ændres snarere end blokeret med andre behandlingsformer, såsom betablokkere, "sagde Smrcka. "Denne hidtil ukendte fremgangsmåde kan anvendes i forbindelse med hjertesvigt og kan være nyttige i andre forhold også."

Blaxall team fandt, at Gallein ikke blot bremset, men standses hjertesvigt progression, når de leveres til mus med præ-eksisterende hjertesvigt. Ligeledes, M119 reducerede to karakteristika af sygdommen - stamme-relaterede fortykkelse af muskelvæv (hypertrofi) og dannelse af arvæv (fibrose). Begge forbindelser delvist normaliseret kraft af hjertemusklen sammentrækning ved at sørge for de beta-adrenerge receptorer blev og forblev lydhør over for adrenalin. Dette blev gjort ved begge faldende samlede niveauer for GRK2 i hjertet og ved at begrænse dens effektivitet.

M119 og Gallein er blevet anvendt på tilsvarende måde i fortiden til at målrette receptordesensibilisering proces, der forekommer i andre tilstande, såsom kronisk smerte. For eksempel har Smrcka og hans samarbejdspartner Jean Bidlack, Ph.D., professor i farmakologi og fysiologi på Medical Center, vises M119 kan vende desensibilisering af opiat receptorer, hvilket igen øger virkningen af ​​smertestillende medicin som morfin. M119 og Gallein kendes ikke stoffer, de er forbindelser, der virker som farvestoffer eller pletter, og var ikke tidligere kendt for at have en terapeutisk virkning.

Denne forskning omhandler et sundhedsmæssigt problem, der berører næsten 6 millioner amerikanere. Resultatet af underliggende problemer såsom koronararteriesygdom, højt blodtryk eller hjerteanfald beskadigelse, hjertesvigt er det gradvise tab af hjertets evne til at pumpe med tilstrækkelig kraft til at opfylde kroppens behov for blod. Halvdelen af ​​patienterne vil ikke leve fem år forbi den dag, de bliver diagnosticeret. Den bedste behandling for en svær hjerteinsufficiens patient er en transplantation, men med lidt over 2.000 transplantationer gjort hvert år og mere end 3.000 mennesker på venteliste på et givent tidspunkt, er forskning som denne er nødvendig for at finde nye muligheder for patienterne.

Den nuværende Forskningen blev støttet af National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) og Institut for Almen Medicin på National Institutes of Health og University of Rochester Medical Center. Blaxall laboratorium for nylig modtaget yderligere støtte fra NHLBI at sammenligne de nyligt identificerede forbindelser til den nuværende standardbehandling for hjerteinsufficiens i human-lignende musemodeller. Blaxall, Smrcka og deres team søger partnerskaber til at videreudvikle disse forbindelser.

Ud over Blaxall og Smrcka bidrog følgende personer fra University of Rochester Medical Center til denne forskning: Liam Casey, Ph.D., post-ph.d.-lektor og co-første forfatter af undersøgelsen, Andrew Pistner, medicinstuderende og samarbejde -første forfatter, post doc.-associerede Stephen Belmonte, Ph.D., og Alessandra Matavel, Ph.D., Dmitriy Migdalovich, medicinstuderende, Olga Stolpnik og Frances Nwakanma, studerende, Gabriel Vorobiof, MD, kardiologi fyr; Olga Dunaevsky , tekniker og Coeli Lopes, Ph.D., assisterende professor i Aab Cardiovascular Research Institute.

Kilde: University of Rochester Medical Center.

Se Original artiklen

Tags: angst og stress , blodtryk , hjerte-kar , Læge , Dr. , ENT , Sundhed , højt blodtryk , Medical , Online , behandling