Καταπολέμηση της καρδιακής ανεπάρκειας με τη στόχευση των πτήσεων, Ή-Καταπολέμηση απόκρισης ορμονών

Έχουμε βιώσει όλες τις έντονοι καρδιακοί παλμοί που συνοδεύει συναισθήματα όπως ο φόβος και οργή. Αλλά μπορεί φυσική αντίδραση του οργανισμού σε αυτά τα συναισθήματα πρέπει να χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση της καρδιακής ανεπάρκειας; Τα αποτελέσματα μιας μελέτης που δημοσιεύθηκε online στο περιοδικό Circulation Research παρουσιάζει ισχυρά επιχειρήματα.

Στη μελέτη, επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο του Rochester Medical Center διαπίστωσε ότι τα δύο πειραματικά φάρμακα έχουν τη δυνατότητα να αποκαταστήσει άντλησης δύναμης για να μη καρδιές εν μέρει με την αξιοποίηση της μάχης ή φυγής, που κάνει τις καρδιές χτυπούν ισχυρότερη.

Στο κέντρο αυτού του ευρήματος είναι η ορμόνη της αδρεναλίνης, η οποία διατηρεί συνήθως την άντληση δύναμη της καρδιάς και καθιστά το ρυθμό της καρδιάς με μεγαλύτερη δύναμη κατά τη διάρκεια της κρίσης. Τα ναρκωτικά εντοπίστηκαν πρόσφατα εξασφαλιστεί ότι η δυνατότητα αδρεναλίνη να οδηγεί δύναμη διατηρείται κτύπο της καρδιάς, και δεν υφίσταται, όπως είναι συνήθως σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Οι δύο θεραπείες, όταν δοκιμάστηκε σε ανθρώπινα-όπως τα μοντέλα ποντικιών της καρδιακής ανεπάρκειας, βρέθηκε να επιβραδύνει, και σε ορισμένες περιπτώσεις σταματήσει, η εξέλιξη της νόσου.

«Λαμβάνοντας υπόψη την περιορισμένη αποτελεσματικότητα των υφιστάμενων θεραπειών με φάρμακα για την καρδιακή ανεπάρκεια, η ανακάλυψη αυτή είναι τόσο συναρπαστική και πολλά υποσχόμενη», δήλωσε ο Μπερνς Γ. Blaxall, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής στο Aab Καρδιαγγειακό Ερευνητικό Ινστιτούτο στο Ιατρικό Κέντρο, και ανώτερος συντάκτης της η μελέτη. «Κάνουμε τώρα μια πιο προσεκτική ματιά στο πώς οι ενώσεις αυτές σε σύγκριση με πρότυπο θεραπείες καρδιακή ανεπάρκεια, όπως βήτα-αποκλειστές, προκειμένου να καθορίσει περαιτέρω την αποτελεσματικότητά τους στην αντιμετώπιση της νόσου."

Όταν η καρδιά σταματά την άντληση όσο αποτελεσματικά θα έπρεπε, το σώμα αντιδρά στέλνοντας περισσότερο την αδρεναλίνη να δώσει την καρδιά ένα pick-me-up. Παρόλο που η αυξημένη αδρεναλίνη αποκαθιστά τη ζωτικότητα αρχικά της καρδιάς, πάνω από τα μυϊκά κύτταρα της καρδιάς του χρόνου γίνονται όλο και λιγότερο ανταποκρίνεται σε υψηλά επίπεδα αδρεναλίνης, προκαλώντας τον οργανισμό να αντλήσει ακόμη περισσότερα από τα ορμόνης στην καρδιά. Αυξημένα αδρεναλίνη είναι το σήμα κατατεθέν της καρδιακής ανεπάρκειας, και μια πρόσφατη μελέτη που συνδέονται με το άγχος - το οποίο αυξάνει την αδρεναλίνη - σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες με αυξημένο κίνδυνο καρδιακής νόσου ή καρδιακή προσβολή αργότερα στη ζωή.

Blaxall εργαστήριο είναι μέρος μιας εθνικής προσπάθειας που έχει συνδέσει την ικανότητα αδρεναλίνη να ωθήσει δύναμη κτύπο της καρδιάς σε μια βασική πρωτεΐνη, η βήτα αδρενεργικών υποδοχέων. Όταν η αδρεναλίνη συνδυάζεται με αυτό των υποδοχέων που διατάσσει κύτταρα του καρδιακού μυός να συνάψει σύμβαση με μεγαλύτερη ταχύτητα και δύναμη. Το πρόβλημα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια είναι ότι αυτοί οι υποδοχείς είναι χρονίως απευαισθητοποιημένα - που πλέον δεν ανταποκρίνονται στην αδρεναλίνη, έτσι ώστε η καρδιά μεγαλώνει αδύναμη και δεν αντλεί, όπως έντονα όσο θα έπρεπε.

"Ενώ η αδρεναλίνη απευαισθητοποίησης έχει μελετηθεί εκτενώς, αυτή είναι η πρώτη έκθεση των ενώσεων, που στοχεύουν αποτελεσματικά τη συγκεκριμένη διαδικασία για τη μείωση της καρδιακής ανεπάρκειας", δήλωσε ο Blaxall. Η απευαισθητοποίηση προκαλείται σε μεγάλο βαθμό από αυξημένα επίπεδα ενός συγκεκριμένου ενζύμου (G-πρωτεΐνες-σε συνδυασμό κινάσης του υποδοχέα 2 ή GRK2) όταν αλληλεπιδρά με G-πρωτεΐνες.

Η έρευνα πραγματοποιήθηκε σε συνεργασία με τον Alan Smrcka, Ph.D., καθηγητής στο Τμήμα Φαρμακολογίας & Φυσιολογίας του Ιατρικού Κέντρου του οποίου το εργαστήριο ανακάλυψε ενώσεις που θα μπορούσαν να εμποδίσουν GRK2 ρύθμιση από την G πρωτεΐνες. Ερευνητική ομάδα που διεξήγαγε Smrcka εκτεταμένο έλεγχο και τις δοκιμές για τον εντοπισμό αυτών των πειραματικών ενώσεων. Δύο από αυτές τις ενώσεις, m119 και Gallein, εντοπίστηκαν και τεθεί σε δοκιμασία.

"Σε αυτή τη μελέτη, πήραμε μια εξ ολοκλήρου νέα φαρμακολογική προσέγγιση με την τροποποίηση σηματοδοτικών μονοπατιών μετά την βήτα αδρενεργικών υποδοχέων παρά την αλλαγή του υποδοχέα ίδια. Με τον τρόπο αυτό οι δράσεις της αδρεναλίνης φορά αντί της διαγραφής όπως και με άλλες θεραπείες, όπως οι βήτα αναστολείς », είπε ο Smrcka. "Αυτή η νέα προσέγγιση εφαρμόζεται σε καρδιακή ανεπάρκεια και μπορεί να είναι χρήσιμη σε άλλες συνθήκες, όπως καλά."

Η ομάδα Blaxall διαπίστωσε ότι δεν Gallein μόνο επιβραδύνθηκε, αλλά σταμάτησε την εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας, όταν παραδίδονται σε ποντίκια με προϋπάρχουσα καρδιακή ανεπάρκεια. Ομοίως, m119 μείωσε δύο χαρακτηριστικά της νόσου - στέλεχος που σχετίζονται με την πάχυνση του μυϊκού ιστού (υπερτροφία) και σχηματισμούς ουλώδους ιστού (ίνωση). Και οι δύο ενώσεις εξομαλύνονται εν μέρει τη δύναμη της σύσπασης των μυών της καρδιάς, με τη διασφάλιση των β-αδρενεργικών υποδοχέων έγινε και παρέμεινε ανταποκρίνεται στις αδρεναλίνης. Αυτό έγινε τόσο από τη μείωση των συνολικών επιπέδων GRK2 στην καρδιά και με τον περιορισμό της αποτελεσματικότητας.

M119 και Gallein έχουν χρησιμοποιηθεί με τον ίδιο τρόπο στο παρελθόν, να στραφούν προς την απευαισθητοποίηση του υποδοχέα διαδικασία που συμβαίνει σε άλλες συνθήκες, όπως ο χρόνιος πόνος. Για παράδειγμα, Smrcka και συνεργάτης του Jean Bidlack, Ph.D., καθηγητής Φαρμακολογίας και Φυσιολογίας του Ιατρικού Κέντρου, έχουν δείξει m119 μπορεί να αντιστρέψει την απευαισθητοποίηση των υποδοχέων οπιοειδών, η οποία με τη σειρά του αυξάνει την αποτελεσματικότητα των παυσίπονων όπως η μορφίνη. M119 Gallein και δεν είναι γνωστά φάρμακα? Είναι ενώσεις που δρουν ως χρωστικές ουσίες, ή κηλίδες, και δεν ήταν προηγουμένως γνωστό να έχει καμία θεραπευτική δράση.

Αυτή η έρευνα αντιμετωπίζει ένα πρόβλημα υγείας που επηρεάζει περίπου 6 εκατομμύρια Αμερικανούς. Το αποτέλεσμα των υποκείμενων προβλημάτων, όπως η στεφανιαία νόσος, υψηλή αρτηριακή πίεση ή καρδιακή προσβολή βλάβη, καρδιακή ανεπάρκεια είναι η σταδιακή απώλεια της ικανότητας της καρδιάς να αντλεί με αρκετή δύναμη για να ικανοποιήσουν την ανάγκη του σώματος για το αίμα. Οι μισοί από τους ασθενείς δεν θα ζουν πέντε χρόνια μετά από την ημέρα που διαγνώστηκε. Η καλύτερη θεραπεία για μια σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ασθενή είναι η μεταμόσχευση, αλλά με μόλις πάνω από 2.000 μεταμοσχεύσεις γίνεται κάθε χρόνο και περισσότερα από 3.000 άτομα στη λίστα αναμονής σε κάθε δεδομένη στιγμή, η έρευνα όπως αυτό είναι απαραίτητο για να βρείτε νέες επιλογές για τους ασθενείς.

Η παρούσα έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνευμόνων και Αίματος (NHLBI) και το Ινστιτούτο για Γενική Ιατρική στο Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και το Πανεπιστήμιο του Rochester Medical Center. Εργαστήριο Blaxall απέσπασε πρόσφατα πρόσθετη χρηματοδότηση από το NHLBI να συγκρίνετε τις ενώσεις τους πρόσφατα εντοπιζόμενους στο τρέχον πρότυπο θεραπείες για την καρδιακή ανεπάρκεια σε άνθρωπο, όπως τα μοντέλα ποντικιών. Blaxall, Smrcka και η ομάδα τους, αναζητούν συνεργασίες για την περαιτέρω ανάπτυξη αυτών των ενώσεων.

Εκτός από Blaxall και Smrcka, τα ακόλουθα άτομα από το Πανεπιστήμιο του Rochester Medical Center συνέβαλαν σε αυτή την έρευνα: Liam Κέισι, Ph.D., μεταδιδακτορικός συνεργάτης και συν-πρώτος συγγραφέας της μελέτης? Andrew Pistner, φοιτητής της ιατρικής και της συνεργασίας -ο πρώτος συγγραφέας? μεταδιδακτορική συνεργάτες Στεφάνου Belmonte, Ph.D., και Alessandra Matavel, Ph.D.? Dmitriy Migdalovich, φοιτητής της ιατρικής? Όλγα Stolpnik και Frances Nwakanma, μεταπτυχιακούς φοιτητές? Γαβριήλ Vorobiof, MD, καρδιολογία συναδέλφους? Όλγα Dunaevsky , τεχνικός? και Coeli Lopes, Ph.D., επίκουρος καθηγητής στο Aab Cardiovascular Research Institute.

Πηγή: Πανεπιστήμιο του Rochester Medical Center.

Δείτε το αρχικό άρθρο

Ετικέτες: άγχος και στρες , την αρτηριακή πίεση , καρδιαγγειακά , Ιατρός , Δρ , ΩΡΛ , Υγείας , υψηλή πίεση αίματος , Ιατρική , σε απευθείας σύνδεση , Θεραπεία