La lucha contra la insuficiencia cardíaca Al atacar a la respuesta de la hormona huida o la lucha

Todos hemos experimentado el latido fuerte que acompaña a las emociones como el miedo y la rabia. Pero, ¿puede la respuesta natural del cuerpo para esas emociones se utiliza para combatir la insuficiencia cardíaca? Los resultados de un estudio publicado en línea en la revista Circulation Research presentar un caso fuerte.

En el estudio, científicos de la Universidad de Rochester Medical Center encontró que dos fármacos experimentales tienen el potencial para restaurar la fuerza de bombeo de los corazones en su defecto, en parte, mediante el aprovechamiento de la respuesta de lucha o huida que hace que el corazón lata más fuerte.

En el centro de este hallazgo es la hormona adrenalina, que normalmente mantiene la fuerza de bombeo del corazón y hace que el corazón lata con mayor fuerza durante la crisis. Los medicamentos nuevos identificados asegurarse de que la adrenalina de la capacidad para conducir la fuerza latidos del corazón se mantiene, y no frustrado, ya que normalmente se encuentra en pacientes con insuficiencia cardiaca. Los dos tratamientos, cuando se probó en modelos de ratón humano como de la insuficiencia cardíaca, se encontraron a disminuir, y en algunos casos detener la progresión de la enfermedad.

"Teniendo en cuenta la limitada eficacia de los tratamientos farmacológicos actuales para la insuficiencia cardíaca, este descubrimiento es emocionante y prometedor", dijo Burns C. Blaxall, Ph.D., profesor asociado en el Instituto de Investigación Cardiovascular Aab en el Centro Médico, y autor principal del el estudio. "Ahora estamos teniendo una mirada más de cerca cómo estos compuestos en comparación con las terapias estándar de la insuficiencia cardiaca, como los bloqueadores beta, para determinar mejor su eficacia en el tratamiento de la enfermedad".

Cuando el corazón deja de bombear tan eficazmente como debe ser, el cuerpo responde enviando más adrenalina para dar el corazón de un pick-me-up. Si bien aumentó la adrenalina inicial restaura la vitalidad del corazón, a lo largo del tiempo las células musculares del corazón se vuelven menos y menos sensibles a los altos niveles de adrenalina, lo que provocó que el cuerpo de la bomba aún más de la hormona para el corazón. Elevada de adrenalina es una característica de la insuficiencia cardiaca, la ansiedad y un estudio reciente relacionado - lo que aumenta la adrenalina - en adolescentes y adultos jóvenes con un mayor riesgo de enfermedad cardiaca o ataque al corazón en el futuro.

Blaxall laboratorio es parte de un esfuerzo nacional que ha vinculado la adrenalina de la capacidad para impulsar la fuerza latidos del corazón a una proteína clave, la de los receptores adrenérgicos beta. Cuando la adrenalina se combina con este receptor ordena a las células musculares del corazón se contraigan con mayor velocidad y fuerza. El problema en pacientes con insuficiencia cardiaca es que estos receptores están crónicamente insensible - que ya no responden a la adrenalina, por lo que el corazón se debilita y no bombea tan fuerte como debería.

"A pesar de la desensibilización de adrenalina se ha estudiado extensamente, este es el primer informe de los compuestos que efectivamente se dirigen a este proceso específico para reducir la insuficiencia cardíaca", dijo Blaxall. La desensibilización se debe en gran parte por los niveles elevados de una enzima en particular (G-acoplado a la proteína quinasa del receptor 2 o GRK2) cuando interactúa con las proteínas G.

Esta investigación se llevó a cabo en colaboración con Alan Smrcka, Ph.D., profesor en el Departamento de Farmacología y Fisiología en el Centro Médico cuyo laboratorio descubierto compuestos que puedan bloquear la regulación de GRK2 por las proteínas G. Smrcka equipo de investigación llevado a cabo un control exhaustivo y pruebas para identificar estos compuestos experimentales. Dos de dichos compuestos, M119 y Gallein, fueron identificados y puestos a prueba.

"En este estudio se adoptó un enfoque totalmente nuevo farmacológica mediante la alteración de las vías de señalización después de que el receptor adrenérgico beta en vez de alterar el propio receptor. De esta manera, las acciones de la adrenalina son modificados en lugar de bloquear al igual que con otras terapias, como los bloqueadores beta ", dijo Smrcka. "Este nuevo enfoque es aplicable en la insuficiencia cardíaca y pueden ser útiles en otras condiciones, así".

Blaxall equipo encontró que no sólo Gallein más lento, pero se detuvo la progresión de la insuficiencia cardiaca cuando se entrega a los ratones con insuficiencia cardíaca preexistente. Del mismo modo, M119 reduce dos características de la enfermedad, la tensión relacionada con el engrosamiento del tejido muscular (hipertrofia) y formación de tejido cicatrizal (fibrosis). Ambos compuestos parcialmente normalizado la fuerza de contracción del músculo del corazón, haciendo que los receptores beta adrenérgicos se convirtió y permaneció sensible a la adrenalina. Esto se hizo por ambos niveles decrecientes generales de GRK2 en el corazón y limitando su eficacia.

M119 y Gallein se han utilizado de una manera similar en el pasado para orientar el proceso de desensibilización del receptor que se produce en otras condiciones, tales como dolor crónico. Por ejemplo, Smrcka y su colaborador Jean-Bidlack, Ph.D., profesor de Farmacología y Fisiología en el Centro Médico, han demostrado M119 puede revertir la desensibilización de los receptores opiáceos, que a su vez aumenta la eficacia de los analgésicos como la morfina. M119 y Gallein no se conocen las drogas, sino que son compuestos que actúan como colorantes o tintes, y antes no se sabe que tienen una actividad terapéutica.

Esta investigación aborda un problema de salud que afecta a casi 6 millones de estadounidenses. El resultado de los problemas subyacentes, como enfermedad coronaria, presión arterial alta o el daño de ataque cardiaco, insuficiencia cardiaca es la pérdida gradual de la capacidad del corazón para bombear con suficiente fuerza como para satisfacer la necesidad del cuerpo de sangre. La mitad de los pacientes no viven cinco años más allá del día en que se diagnostica. El mejor tratamiento para un paciente de insuficiencia cardiaca severa es un trasplante, pero con algo más de 2.000 trasplantes realizados cada año y más de 3.000 personas en lista de espera en un momento dado, la investigación como esta es necesaria para encontrar nuevas opciones para los pacientes.

La presente investigación fue financiada por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) y el Instituto de Medicina General de los Institutos Nacionales de Salud y la Universidad de Rochester Medical Center. Laboratorio de Blaxall recibió recientemente fondos adicionales del NHLBI para comparar los compuestos recién identificados con los actuales tratamientos estándar para la insuficiencia cardiaca en modelos de ratones similares a las humanas. Blaxall, Smrcka y su equipo están buscando alianzas para desarrollar aún más estos compuestos.

Además de Blaxall y Smrcka, las siguientes personas de la Universidad de Rochester Medical Center contribuyó a esta investigación: Liam Casey, Ph.D., postdoctoral asociado y co-primer autor del estudio, Andrew Pistner, estudiante de medicina y co- primer autor, post-doctorado asociados Esteban Belmonte, Ph.D., y Alessandra Matavel, Ph.D.; Dmitriy Migdalovich, estudiante de medicina, Olga Stolpnik Nwakanma y Frances, los estudiantes de postgrado, Gabriel Vorobiof, MD, cardiología colega, Olga Dunaevsky , técnico y Coeli Lopes, Ph.D., profesor asistente en el Instituto de Investigación Cardiovascular Aab.

Fuente: Universidad de Rochester Medical Center.

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