La lutte contre l'insuffisance cardiaque par ciblage la réponse hormonale Vol-Ou-Fight

Nous avons tous vécu le rythme cardiaque forte qui accompagne les émotions comme la peur et de rage. Mais peut-réponse naturelle du corps à ces émotions être utilisés pour lutter contre l'insuffisance cardiaque? Les résultats d'une étude publiée en ligne dans la revue Circulation Research présenter un dossier solide.

Dans l'étude, les scientifiques de l'Université de Rochester Medical Center a montré que deux médicaments expérimentaux ont le potentiel de restaurer la force de pompage à coeurs défaillants en partie en mettant à profit la réaction de lutte ou de fuite qui fait battre les cœurs plus fort.

Au centre de cette constatation est l'hormone adrénaline, ce qui maintient normalement la force de pompage du cœur et fait battre le cœur avec plus de force lors de la crise. Les médicaments nouvellement identifiés en sorte que l'adrénaline de l'aptitude à conduire la résistance cardiaque est maintenue, et non contrarié, car il est généralement chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Les deux thérapies, lorsqu'il est testé dans des modèles murins de l'homme-comme de l'insuffisance cardiaque, ont été trouvés à ralentir et, dans certains cas arrêt, la progression de la maladie.

"Considérant l'efficacité limitée des traitements médicamenteux actuels de l'insuffisance cardiaque, cette découverte est à la fois passionnante et prometteuse», a déclaré C. Burns Blaxall, Ph.D., professeur agrégé au sein de l'Institut de recherche cardiovasculaire de Aab au Medical Center, et auteur principal de l'étude. «Nous sommes en train de prendre un peu plus près comment ces composés comparer à des thérapies standard d'insuffisance cardiaque, tels que les bêta-bloquants, de continuer à déterminer leur efficacité dans le traitement de la maladie."

Quand le cœur cesse de pomper aussi efficacement qu'il le devrait, le corps réagit en envoyant plus d'adrénaline pour donner le cœur d'un pick-me-up. Alors qu'une augmentation de l'adrénaline restaure d'abord la vitalité du cœur, sur les cellules musculaires cardiaques temps deviennent de moins en moins sensibles à des niveaux élevés d'adrénaline, ce qui déclenche le corps de la pompe encore plus de l'hormone vers le cœur. Elevated adrénaline est une caractéristique de l'insuffisance cardiaque, et une angoisse étude récente liée - ce qui augmente l'adrénaline - chez les adolescents et les jeunes adultes à un risque plus élevé de maladie cardiaque ou une crise cardiaque plus tard dans la vie.

Laboratoire Blaxall s'inscrit dans le cadre d'un effort national qui a lié l'adrénaline capacité à propulser la force de rythme pour une protéine clé, le récepteur bêta-adrénergique. Lorsque l'adrénaline se combine avec ce récepteur elle ordonne cellules du muscle cardiaque à se contracter avec plus de rapidité et de force. Le problème chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, c'est que ces récepteurs sont désensibilisés chroniques - ils ne répondent plus à l'adrénaline, de sorte que le coeur s'affaiblit et ne pas pomper avec autant de force comme il se doit.

"Alors que la désensibilisation d'adrénaline a été largement étudié, c'est le premier rapport de composés qui ciblent efficacement ce processus afin de réduire l'insuffisance cardiaque», a déclaré Blaxall. La désensibilisation est due en grande partie par des niveaux élevés d'une enzyme particulière (kinase du récepteur de la protéine G couplée à 2 ou GRK2) quand elle interagit avec les protéines G.

Cette recherche a été menée en collaboration avec Alan Smrcka, Ph.D., professeur au Département de pharmacologie et de physiologie à l'Medical Center, dont le laboratoire a découvert des composés qui pourraient bloquer GRK2 régulation par les protéines G. Équipe de recherche a mené Smrcka dépistage et des tests pour identifier ces composés expérimentaux. Deux de ces composés, M119 et Gallein, ont été identifiés et mis à l'épreuve.

"Dans cette étude, nous avons pris une approche entièrement nouvelle pharmacologique en modifiant les voies de signalisation après le récepteur bêta-adrénergique plutôt que d'altérer le récepteur lui-même. De cette façon, les actions d'adrénaline sont modifiés plutôt que bloqué comme avec d'autres thérapies, telles que les bêta-bloquants ", a déclaré Smrcka. "Cette nouvelle approche est applicable dans l'insuffisance cardiaque et peut être utile dans d'autres conditions ainsi."

L'équipe a constaté que Blaxall Gallein a non seulement ralenti, mais stoppé la progression de l'insuffisance cardiaque lors de la livraison à des souris souffrant d'insuffisance cardiaque pré-existante. De même, M119 réduit deux caractéristiques de la maladie - la souche liée à un épaississement du tissu musculaire (hypertrophie) et formation de tissu cicatriciel (fibrose). Les deux composés partiellement normalisée de la force de contraction du muscle cardiaque en s'assurant que les récepteurs bêta-adrénergiques est devenu et est resté sensible à l'adrénaline. Cela a été fait par les deux paliers décroissants ensemble de GRK2 dans le cœur et en limitant son efficacité.

M119 et Gallein ont été utilisés d'une manière similaire dans le passé pour cibler le processus de désensibilisation des récepteurs qui se produit dans d'autres conditions, telles que la douleur chronique. Par exemple, Smrcka et son collaborateur Jean Bidlack, Ph.D., professeur de pharmacologie et de physiologie à l'Medical Center, ont montré M119 peut inverser la désensibilisation des récepteurs opiacés, ce qui augmente l'efficacité d'analgésiques comme la morphine. M119 et Gallein ne sont pas connus des médicaments, ils sont des composés qui agissent comme des colorants, ou des taches, et qui étaient auparavant pas connu pour avoir une activité thérapeutique.

Cette recherche répond à un problème de santé qui affecte près de 6 millions d'Américains. Le résultat de problèmes sous-jacents comme la maladie coronarienne, d'hypertension artérielle ou des dégâts d'attaque cardiaque, insuffisance cardiaque est la perte graduelle de la capacité du coeur à pomper avec suffisamment de force pour répondre aux besoins de l'organisme pour le sang. La moitié des patients ne sera pas en vie cinq ans après le jour où ils sont diagnostiqués. Le meilleur traitement pour un patient d'insuffisance cardiaque sévère est une greffe, mais avec un peu plus de 2.000 greffes réalisées chaque année et plus de 3000 personnes sur la liste d'attente à un moment donné, ce type de recherche est nécessaire pour trouver de nouvelles options pour les patients.

La recherche actuelle a été financée par l'Institut national du cœur, du poumon et du sang (NHLBI) et l'Institut pour la médecine générale à l'Institut National de la Santé et l'Université de Rochester Medical Center. Laboratoire Blaxall a récemment reçu un financement supplémentaire de la NHLBI pour comparer les composés nouvellement identifiés aux thérapies standard pour l'insuffisance cardiaque dans des modèles murins de l'homme-comme. Blaxall, Smrcka et leur équipe sont à la recherche de partenariats pour développer davantage ces composés.

En plus de Blaxall et Smrcka, les personnes suivantes de l'Université de Rochester Medical Center ont contribué à cette recherche: Liam Casey, Ph.D., post-doctorant associé et co-premier auteur de l'étude, Andrew Pistner, étudiant en médecine et co -premier auteur; post-doctoral associés Stephen Belmonte, Ph.D., et Alessandra Matavel, Ph.D.; Dmitriy Migdalovich, étudiant en médecine; Olga Stolpnik et Frances Nwakanma, étudiants des cycles supérieurs; Gabriel Vorobiof, MD, de la cardiologie compatriote, Olga Dunaevsky , technicien, et Coeli Lopes, Ph.D., professeur adjoint à l'Institut de recherche cardiovasculaire de Aab.

Source: University of Rochester Medical Center.

Voir le l'article original

Tags: anxiété et le stress , la pression artérielle , cardiovasculaire , docteur , le Dr , ENT , de la santé , l'hypertension artérielle , médicale , en ligne , traitement