Kampen mot hjärtsvikt inriktning Flight-eller-Fight hormon svar

Vi har alla upplevt den starka hjärtslag som medföljer känslor som rädsla och ilska. Men kan kroppens naturliga reaktion på dessa känslor kan användas för att bekämpa hjärtsvikt? Resultat från en studie som publicerades online i tidskriften Circulation Research presenterar starka argument.

I studien fann forskarna från University of Rochester Medical Center att två experimentella läkemedel har potential att återställa pumpa styrka inte hjärta delvis genom att utnyttja kamp-eller-flight respons som gör hjärtan slår starkare.

I centrum för detta fynd är hormonet adrenalin, som normalt upprätthåller hjärtats pumpande styrka och gör att hjärtat slå med större kraft under krisen. De nyligen identifierade läkemedel att adrenalin förmåga att köra hjärtslag styrka bibehålls och inte motarbetas, eftersom det normalt är i patienter med hjärtsvikt. De två behandlingarna, vid test i människoliknande musmodeller av hjärtsvikt har visat sig sakta, och i vissa fall stillastående fortskridandet av sjukdomen.

"Med tanke på den begränsade effekten av de nuvarande läkemedelsbehandlingar för hjärtsvikt är denna upptäckt både spännande och lovande", säger Burns C. Blaxall, Ph.D., docent i Aab Hjärt forskningsinstitutet vid Medical Center, och huvudansvarig för studien. "Vi tar nu en närmare titt på hur dessa föreningar i jämförelse med vanliga behandlingar hjärtsvikt, såsom beta-blockerare, för att ytterligare bestämma deras effektivitet vid behandling av sjukdomen."

När hjärtat slutar pumpa så effektivt som det ska, svarar kroppen genom att skicka mer adrenalin att ge hjärtat en pick-me-up. Medan ökad adrenalin från början återställer hjärtats livskraft, blir mer än muskelceller tiden hjärtceller mindre och mindre känsliga för höga nivåer av adrenalin, utlöser kroppen att pumpa ännu mer av hormonet till hjärtat. Förhöjd adrenalin är ett kännetecken av hjärtsvikt, och en nyligen genomförd studie kopplad ångest - som ökar adrenalin - i tonåren och unga vuxna till en högre risk för hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt senare i livet.

Blaxall labb är en del av en rikstäckande insats som har kopplat adrenalin förmåga att driva hjärtslag styrka en nyckel protein, beta-adrenerga receptorn. När adrenalin kombineras med denna receptor den beställningar hjärtats muskelceller till avtal med större hastighet och kraft. Problemet hos patienter med hjärtsvikt är att dessa receptorer är kroniskt okänsliggjorda - de inte längre svarar på adrenalin, så hjärtat växer svaga och inte pumpa så kraftfullt som det borde.

"Medan adrenalin hyposensibilisering har studerats utförligt, detta är den första rapporten av föreningar som effektivt rikta denna specifika process för att minska hjärtsvikt", sade Blaxall. Den desensibilisering orsakas till stor del av förhöjda nivåer av ett speciellt enzym (G-proteinkopplad receptor-kinas 2 eller GRK2) när den interagerar med G-proteiner.

Denna forskning bedrivs i samverkan med Alan Smrcka, Ph.D., professor vid institutionen för farmakologi och fysiologi vid Medical Center, vars laboratorium upptäckte föreningar som kan blockera GRK2 reglering av G-proteiner. Smrcka forskargrupp genomfört omfattande screening och testning för att identifiera dessa experimentella föreningar. Två sådana föreningar, M119 och Gallein, identifierades och sätta på prov.

"I denna studie har vi tagit en helt ny farmakologisk strategi genom att förändra signalvägar efter den beta-adrenerga receptom snarare än att förändra själva receptorn. På detta sätt agerande adrenalin ändras snarare än blockerad med andra behandlingar, till exempel betablockerare, "sade Smrcka. "Denna nya metod är tillämpbar vid hjärtsvikt och kan vara användbara i andra förhållanden också."

Blaxall team fann att Gallein inte bara bromsas, utan stannade progression hjärtsvikt när de levereras till möss med redan existerande hjärtsvikt. Likaså minskade M119 två egenskaper hos sjukdomen - stammen-relaterade förtjockning av muskelvävnad (hypertrofi) och bildandet av ärrvävnad (fibros). Båda föreningarna normaliserad delvis kraft hjärtmuskeln sammandragning genom att se till att beta adrenerga receptorer blev och förblev lyhörd för adrenalin. Detta gjordes genom båda minskande totala nivåerna av GRK2 i hjärtat och genom att begränsa dess effektivitet.

M119 och Gallein har använts på ett liknande sätt i det förflutna för att rikta den process receptorn hyposensibilisering som sker i andra tillstånd, såsom kronisk smärta. Till exempel har Smrcka och hans medarbetare Jean Bidlack, Ph.D., professor i farmakologi och fysiologi vid Medical Center, som visas M119 kan vända desensibilisering av opiat-receptorer, vilket i sin tur ökar effektiviteten av smärtstillande medel som morfin. M119 och Gallein är inte kända läkemedel, de är föreningar som fungerar som färgämnen eller fläckar, och var tidigare inte känd för att ha någon terapeutisk aktivitet.

Denna forskning tar ett hälsoproblem som drabbar nästan 6 miljoner amerikaner. Resultatet av underliggande problem som kranskärlssjukdom, högt blodtryck eller hjärtattack skada, är hjärtsvikt den gradvisa förlusten av hjärtats förmåga att pumpa med tillräcklig kraft för att möta kroppens behov av blod. Hälften av patienterna kommer inte att leva fem år tidigare på dagen de diagnostiseras. Den bästa behandlingen för en svår hjärtsvikt patienten är en transplantation, men med drygt 2.000 transplantationer göras varje år och mer än 3000 människor på väntelistan vid varje given tidpunkt, är forskningen här behövs för att hitta nya alternativ för patienterna.

Den nuvarande forskningen har finansierats av National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) och Institutet för allmänmedicin vid National Institutes of Health och University of Rochester Medical Center. Blaxall labb fick nyligen ytterligare finansiering från NHLBI att jämföra de nyligen identifierade föreningar nuvarande standardbehandling för hjärtsvikt i human-liknande musmodeller. Blaxall, Smrcka och deras team söker partnerskap för att vidareutveckla dessa föreningar.

Förutom Blaxall och Smrcka bidrog följande personer från University of Rochester Medical Center till denna forskning: Liam Casey, Ph.D., post-doc medarbetare och medförfattare första författare till studien, Andrew Pistner, medicinare och samarbete -första författare, post-doc medarbetare Stephen Belmonte, Ph.D., och Alessandra Matavel, Ph.D., Dmitriy Migdalovich, medicinstuderande, Olga Stolpnik och Frances Nwakanma, doktorander, Gabriel Vorobiof, MD, kardiologi karl; Olga Dunaevsky , tekniker och Coeli Lopes, Ph.D., biträdande professor i Aab Cardiovascular Research Institute.

Källa: University of Rochester Medical Center.

Visa Originalartikel

Tags: ångest och stress , blodtryck , hjärt- , doktor , Dr , ENT , hälsa , högt blodtryck , Medical , Online , behandling